Tumor-DNA im Blut kann den Verlauf von Lungenkrebs vorhersagen

Wissenschaftler des Francis Crick Institute, des UCL, des UCLH und von Personalis haben in einer von Cancer Research UK finanzierten Studie herausgefunden, dass ein Test zum Nachweis von zirkulierender Tumor-DNA den Ausgang von Lungenkrebs vorhersagen kann.

Lungenkrebs im Frühstadium

Zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA) sind DNA-Fragmente, die von Tumoren ins Blut abgegeben werden. Es ist bekannt, dass sie für die Krankheitsprognose wichtig sind, aber es kann schwierig sein, sie präzise zu messen. In einer in Nature Medicine veröffentlichten Forschungsarbeit haben Wissenschaftler von Crick und der UCL in Zusammenarbeit mit Personalis eine Plattform namens NeXT Personal getestet, mit der sehr geringe Mengen – 1 Teil pro Million – von ctDNA nachgewiesen werden können. Dies baut auf der Entdeckung des Crick-Teams auf, dass sich im Blut Signale finden lassen, die auf Krebszellen nach einer Behandlung hinweisen, und auf ein mögliches Rezidiv hindeuten könnten.

Sie wandten die Plattform auf Blutplasmaproben von 171 Personen mit Lungenkrebs im Frühstadium in der TRACERx-Kohorte an und stellten fest, dass bei Personen mit einem niedrigen ctDNA-Spiegel vor der Operation die Wahrscheinlichkeit eines Rückfalls geringer war und die Gesamtüberlebensrate höher war als bei Personen mit einem hohen ctDNA-Spiegel. Die hohe Empfindlichkeit des Tests bedeutete, dass geringere Mengen an ctDNA nachgewiesen werden konnten, wodurch verhindert wurde, dass Menschen mit einer geringeren Menge an ctDNA fälschlicherweise als ctDNA-negativ eingestuft wurden.

Fundiertere Entscheidungen über die richtige Behandlung

Lungenkrebs im Frühstadium wird in der Regel durch die operative Entfernung des Tumors und je nach Tumorstadium mit Chemotherapie oder Immuntherapie behandelt, um die höchsten Heilungschancen zu erzielen. Der Test wird als Nächstes an Proben von Patienten untersucht, die sich einer Operation im frühesten Stadium von Lungenkrebs unterzogen haben, um zu beurteilen, ob das Vorhandensein von ctDNA im Blut nach der Operation Rückschlüsse auf das zukünftige Rückfallrisiko zulässt.

Dies könnte es Ärzten ermöglichen, nach der Operation eine zusätzliche Therapie anzubieten, wodurch sich die Heilungschancen der Patienten erhöhen. ctDNA-Tests, insbesondere unter Verwendung ultrasensitiver Plattformen, könnten laut den Forschern Ärzten helfen, fundiertere Entscheidungen über die Behandlung zu treffen und den Patienten eine genauere Vorstellung davon zu vermitteln, wie ihre Krankheit verlaufen könnte. Weitere Forschung zur Validierung dieser Tests wird dazu beitragen, sie auf die Tagesordnung für den regelmäßigen klinischen Einsatz zu setzen.

Frühere Erkennung und Verbesserung der Lebensqualität

Charles Swanton, stellvertretender klinischer Direktor und Leiter des Cancer Evolution and Genome Instability Laboratory am Crick, medizinischer Onkologe an den University College London Hospitals, Lehrstuhlinhaber für personalisierte Krebsmedizin am UCL Cancer Institute, leitender Prüfarzt für TRACERx und leitender Autor der Studie, sagte: „Lungenkrebs ist eine der häufigsten Krebsarten im Vereinigten Königreich, aber aufgrund der hohen Rückfallrate schwer zu behandeln. Es ist wichtig, zu verstehen, wer von einer aggressiveren Behandlung profitieren würde, insbesondere bei Patienten im Stadium 1, die oft bei einem CT-Screening für Personen mit einem höheren Risiko diagnostiziert werden. Die Verwendung sensitiver ctDNA-Tests ist eine Möglichkeit, dies zu erreichen, von der wir hoffen, dass sie den klinischen Nutzen maximiert und unnötige Behandlungen für einzelne Patienten minimiert.“

Richard Chen, Chief Medical Officer und Executive Vice President of R&D bei Personalis, sagte: „Wir haben NeXT Personal entwickelt, um Rest- oder wiederkehrende Krebserkrankungen in ihren frühesten Stadien zu erkennen, und diese Studie zeigt die klinische Bedeutung dieser ultrasensitiven Erkennung bei Lungenkrebs im Frühstadium. Ein sensitiverer Test wie NeXT Personal bietet das Potenzial einer früheren Erkennung und Behandlung für Patienten. Ebenso kann, wie wir in dieser Studie sehen, ein negativer Test Patienten möglicherweise beruhigen und die Hoffnung bieten, in Zukunft unnötige Therapien zu vermeiden.“

Der Test kann dazu beitragen, die Lebensqualität und die Überlebenschancen zu verbessern, indem sichergestellt wird, dass Ärzte sich voll und ganz auf Menschen konzentrieren können, bei denen die Wahrscheinlichkeit eines Rückfalls nach der Behandlung höher ist, und gleichzeitig Menschen schwierige Behandlungen ersparen, die sie möglicherweise nicht benötigen, wenn ihre Krankheit weniger riskant ist. Für das nächste Kapitel der Forschungen werden nun Teilnehmer für die Studie rekrutiert, und es wird noch tiefer in die Biologie von Lungenkrebs eingetaucht.