Omega-6-Fettsäuren fördern laut Studie das Wachstum einer aggressiven Art von Brustkrebs

Linolsäure, eine Omega-6-Fettsäure, die in Samenölen wie Soja- und Distelöl sowie in tierischen Produkten wie Schweinefleisch und Eiern enthalten ist, fördert laut einer präklinischen Studie unter der Leitung von Forschern der Weill Cornell Medicine insbesondere das Wachstum des schwer zu behandelnden „dreifach negativen“ Brustkrebs-Subtyps. Diese Entdeckung könnte zu neuen Ernährungs- und Arzneimittelstrategien gegen Brustkrebs und andere Krebsarten führen. In der Studie, die in Science veröffentlicht wurde, fanden die Forscher heraus, dass Linolsäure einen wichtigen Wachstumsweg in Tumorzellen aktivieren kann, indem sie an ein Protein namens FABP5 bindet. Beim Vergleich von Brustkrebs-Subtypen beobachtete das Team, dass diese Aktivierung des Wachstumswegs in dreifach negativen Tumorzellen auftritt, in denen FABP5 besonders häufig vorkommt, nicht jedoch in anderen hormonsensitiven Subtypen. In einem Mausmodell für dreifach negativen Brustkrebs verstärkte eine linolsäurereiche Ernährung das Tumorwachstum.

Linolsäure und Brustkrebs

„Diese Entdeckung trägt dazu bei, den Zusammenhang zwischen Nahrungsfetten und Krebs zu klären, und gibt Aufschluss darüber, wie definiert werden kann, welche Patienten am meisten von spezifischen Ernährungsempfehlungen auf individueller Basis profitieren könnten“, so der leitende Autor der Studie, Dr. John Blenis, Anna-Maria and Stephen Kellen Professor für Krebsforschung in der Abteilung für Pharmakologie und Mitglied des Sandra and Edward Meyer Cancer Center an der Weill Cornell Medicine. Omega-6-Linolsäure ist ein aus der Nahrung stammender Nährstoff, der bei Säugetieren als essenziell für die Unterstützung mehrerer Körperprozesse gilt. Allerdings hat die Häufigkeit dieses Fetts in der „westlichen Ernährung“ seit den 1950er Jahren erheblich zugenommen, was mit der zunehmenden Verwendung von Samenölen in frittierten und ultra-verarbeiteten Lebensmitteln zusammenfällt. Dies hat zu Bedenken geführt, dass eine übermäßige Omega-6-Aufnahme eine der Erklärungen für die steigenden Raten bestimmter Krankheiten, einschließlich Brustkrebs, sein könnte. Jahrzehntelange Studien haben jedoch zu uneinheitlichen und nicht eindeutigen Ergebnissen geführt und nie einen biologischen Mechanismus aufgedeckt, der Omega-6-Fettsäuren mit Krebserkrankungen in Verbindung bringt.

In der neuen Studie versuchten die Forscher, diese Verwirrung zu lösen, indem sie sich zunächst mit Brustkrebs befassten, der mit veränderbaren Faktoren wie Fettleibigkeit in Verbindung gebracht wird. Sie untersuchten die Fähigkeit von Omega-6-Fettsäuren – insbesondere Linolsäure, die in der westlichen Ernährung dominiert – einen wichtigen, nährstoffsensitiven Wachstumsweg, den sogenannten mTORC1-Weg, zu steuern. Eine erste wichtige Erkenntnis war, dass Linolsäure mTORC1 in Zell- und Tiermodellen von Brustkrebs tatsächlich aktiviert, jedoch nur in dreifach negativen Subtypen. (Der Begriff „dreifach negativ“ bezieht sich auf das Fehlen von drei Rezeptoren, einschließlich Östrogenrezeptoren, die häufig von Brusttumorzellen exprimiert werden und mit spezifischen Behandlungen bekämpft werden können.)

Die Wissenschaftler entdeckten, dass dieser Subtyp-spezifische Effekt auftritt, weil die mehrfach ungesättigte Fettsäure einen Komplex mit FABP5 bildet, das in hohen Mengen in dreifach negativen Brusttumoren, aber nicht in anderen Subtypen produziert wird, was zur Bildung und Aktivierung von mTORC1 führt, einem wichtigen Regulator des Zellstoffwechsels und des Wachstums von Krebszellen. Die Fütterung von Mäusen, die dreifach negativen Brustkrebs modellieren, mit einer linolsäurereichen Diät erhöhte die FABP5-Spiegel, die mTORC1-Aktivierung und das Tumorwachstum. Die Forscher fanden auch erhöhte FABP5- und Linolsäure-Spiegel in den Tumoren und Blutproben von neu diagnostizierten dreifach negativen Patientinnen.

FABP5-mTORC1-Signalweg könnte auch bei anderen Krebsarten und bei häufigen chronischen Krankheiten wie Adipositas und Diabetes eine Rolle spielen

Die Ergebnisse zeigen, dass Linolsäure bei Brustkrebs eine Rolle spielen kann, wenn auch in einem gezielteren und definierten Kontext als bisher angenommen. Die Studie gilt auch als die erste, die einen spezifischen Mechanismus nachweist, durch den dieser häufige Bestandteil der Ernährung Krankheiten beeinflusst. Die Bedeutung von FABP5 in diesem Prozess deutet außerdem darauf hin, dass es ein guter „Biomarker“ sein könnte, um personalisiertere ernährungs- und therapeutische Maßnahmen für Patientinnen mit dreifach negativem Brustkrebs zu entwickeln, für die es derzeit keine zielgerichtete Therapie gibt.

Die Forscher haben gerade erst damit begonnen, die Auswirkungen der Omega-6-FABP5-mTORC1-Signalübertragung bei anderen Krankheiten zu untersuchen, aber in der Studie zeigten sie, dass derselbe Signalweg das Wachstum einiger Prostatakrebs-Subtypen fördern kann. „Möglicherweise spielt der FABP5-mTORC1-Signalweg auch bei anderen Krebsarten und sogar bei häufigen chronischen Krankheiten wie Adipositas und Diabetes eine größere Rolle“, so der Erstautor der Studie, Dr. Nikos Koundouros, ein Postdoc-Forscher im Blenis-Labor.