Eine neue Studie an Mäusen deutet auf eine mögliche alternative Behandlungsmöglichkeit für die „feuchte“ Variante der altersbedingten Makuladegeneration (AMD) hin. Forscher stellten bei Mäusen fest, dass ein Enzym, das mit dem Zellwachstum und der Zellteilung zusammenhängt, für die Invasion der Blutgefäße im hinteren Teil des Auges verantwortlich ist, die bei der feuchten AMD eine verschwommene Sicht in der Mitte verursacht. Die gezielte Behandlung des Enzyms Telomerase mit einem experimentellen Medikament unterdrückte das abnorme Gefäßwachstum in der Netzhaut der Tiere.
Feuchte Makuladegeneration braucht innovative Behandlungsformen
Die einzige derzeitige Behandlung der feuchten AMD ist die Injektion eines Medikaments in das Auge, das die Aktivität eines Wachstumsfaktorproteins namens VEGF blockiert, von dem auch bekannt ist, dass es bei dieser Erkrankung die Bildung anormaler Blutgefäße fördert. Die Anti-VEGF-Behandlung hat Schwächen: Nach zwei Jahren spricht laut dem Hauptautor der Studie, Nagaraj Kerur, außerordentlicher Professor für Augenheilkunde und Sehwissenschaften am Ohio State University College of Medicine, etwa die Hälfte der Patienten nicht mehr darauf an. Und die Patienten können Vernarbungen unter der Netzhaut entwickeln.
Die trockene altersbedingte Makuladegeneration macht etwa 80% aller AMD-Fälle aus. Sie tritt auf, wenn die Makula, ein Teil der Netzhaut, dünner wird, was zur Ablagerung von Proteinen und zum Absterben von Zellen führt, wodurch das zentrale Sehen einer Person verschwimmt. Die feuchte AMD, auch bekannt als neovaskuläre AMD, wird durch das Wachstum neuer Blutgefäße verursacht, die in die Netzhaut eindringen, einen Raum, der normalerweise frei von Gefäßaktivität ist.
Neues Medikament kann abnorme Invasion von Blutgefäßen deutlich reduzieren
Frühere Krebsforschungen haben eine hohe Telomerase-Aktivität mit der schnellen Produktion und Migration von Zellen in Verbindung gebracht, die die Blutgefäße auskleiden und das Tumorwachstum ermöglichen, und sie haben auch gezeigt, dass das Enzym die Produktion von VEGF stimulieren kann. Auf der Grundlage dieser Erkenntnisse untersuchten Kerur und Kollegen in dieser Studie, ob Telomerase eine ähnliche schädigende Wirkung im Auge haben könnte. Eine Reihe von Experimenten bestätigte zunächst, dass Telomerase eine Rolle bei der abnormen Bildung von Blutgefäßen in einem Mausmodell der feuchten AMD spielt. Die Forscher fanden heraus, dass im Vergleich zu Kontrollmäusen die Expression und Aktivität eines von zwei Genen, die Anweisungen für die Herstellung von Telomerase tragen, in den Augen von Mäusen, in denen ein schnelles Wachstum neuer Blutgefäße mit einem Laser ausgelöst wurde, höher war.
Darüber hinaus war die abnorme Reaktion der Blutgefäße auf Laserverletzungen bei Mäusen, denen beide Telomerase-Gene fehlten, deutlich geringer, was laut Kerur genetisch eindeutig belegt, dass Telomerase eine entscheidende Rolle bei der Entwicklung der Krankheit spielt. Anschließend testete das Team die Auswirkungen eines experimentellen Wirkstoffs, der die Telomerase-Aktivität hemmt. Sie bestätigten, dass das Medikament die Telomerase-Aktivität in gesunden Mäusen senkte, und stellten fest, dass die Injektion des Medikaments in die Augen von Mäusen mit Symptomen, die die feuchte AMD nachahmen, die abnorme Invasion der Blutgefäße deutlich reduzierte.
Die Telomerase hat die Aufgabe, die Telomere wieder aufzubauen, die als Schutzkappen am Ende der Chromosomen fungieren. Es ist bekannt, dass sich Telomere in vielen Zelltypen als Folge des Alterns verkürzen, aber Kerur sagte, dass die Studie darauf hindeutet, dass die lokale Blockierung der Telomerase im Auge keinen Einfluss auf die Telomere aufbauende Funktion des Enzyms hat. Die Wirksamkeit der experimentellen Behandlung bei der Eindämmung des abnormalen Blutgefäßwachstums bei Mäusen war ähnlich wie bei der derzeitigen Anti-VEGF-Behandlung, so Kerur. Die Forscher machten jedoch eine faszinierende Entdeckung, als sie beide Medikamente in niedrigeren Dosen testeten: Einzeln betrachtet hatte eine niedrigere Dosis keinen großen therapeutischen Effekt, aber eine Kombination aus beiden Medikamenten in niedrigeren Dosen erzielte die besten Ergebnisse von allen. Möglicherweise wäre es laut den Forschern ein Ziel, eine Kombinationstherapie anstelle eines einzelnen Medikaments einzusetzen. Aber die Telomerasehemmung allein kann auch unabhängig davon verfolgt werden.
